西汉高祖十一年(公元前196年),刘濞被汉高祖封为吴王后,以邗江(今扬州市)为都城,广召天下亡命人到如皋海边煮海水为盐,并凿邗沟自茱萸湾经海陵仓(今泰州市)至如皋蟠溪(今如皋市区东郊)。
西晋建兴四年(316年),“永嘉之乱”,汉人避难从中原大规模进入长江流域。由此,如皋人口聚增。
东晋太元七年(382年),古扶海洲接陆,如皋地域扩大,垦殖造田之风兴起。
东晋义熙七年(411年),“按帝分广陵郡之健陵、临江、如皋、宁海、蒲涛五县,置山阳郡,属南兖洲(今扬州)”(《晋书·地理志》)。此为如皋作为县份的最早历史文献记载。