影片剧情围绕丧尸潮爆发展开，当政府开发疫苗失败后，四名主角为了避免被感染，不得不一边逃生一边调查背后的阴谋。
其中，喜剧演员罗伯·里格尔饰演主角弗兰克·威斯特；阿莱克斯·潘诺维奇饰演飞车党老大洛根；哈利·摩恩斯坦饰演飞车党二把手皮罗；基冈·康纳·特蕾西饰演女记者乔丹
威廉米特镇发生暴恐时间，军方封锁城镇并禁止任何消息传出，自由记者弗兰克.维斯特本能的认为，这是一个大事。他乘坐直升机来到威廉米特镇，发现并没有什么暴恐份子，只有成群的僵尸。弗兰克与特工布莱德，乔茜联手，发现一个叫卡利特的印第安人正是此事件的元凶。
原来在卡利特生活的桑塔卡贝扎村庄曾进行一场秘密试验，本意是研制出高产的肉类食品，不想研究出了变异的马蜂（游戏中的蜂后），被这种马蜂叮咬的人，被其幼虫寄生体内，从而变成丧尸。被丧尸撕咬的普通人也会被幼虫寄生感染。在桑塔卡贝扎村爆发丧尸危机后，军方为了掩人耳目将幸存者全部屠杀。卡利特和他的妹妹伊莎贝拉就是那场灾难的幸存者，为了报复，卡利特将马蜂带到威廉米特镇引发丧尸危机。并准备将装有蜂后的炸弹引爆。
虽然炸弹被弗兰克及时阻止，但特工布莱德却被卡利特推到一个全是丧尸的房间而死。卡利特本人也被丧尸爆发中的精神病所杀死。3天后，军队进入，准备像桑塔卡贝扎村那样屠杀一切以掩盖真像，并恐吓特工乔茜，如果保证不说可以活命，但乔茜变成丧尸反而把那2个倒霉军人咬死。原本接弗兰克的直升机因为丧尸而坠毁，弗兰克彻底绝望，不慎被丧尸咬伤感染。幸亏伊莎贝拉研制出可以抑制马蜂幼虫生长的药剂（2代僵立停的原型）。
同时2人发现卡利特还有一个更恐怖的计划，他将50个被感染的孤儿送到全国各地（为2代伏笔，也是3代尼克刺青的由来）。最后2人击杀了军队的指挥官，成功逃离。
