2029年，世界上的变种人几乎被消灭殆尽，X战警已经解散。身心疲惫的暮狼罗根自愈因子逐渐消失，整天饮酒度日，并靠当司机生活，他在墨西哥边境隐居照顾着饱受病痛折磨的查尔斯·泽维尔。
某天，一位陌生女子让罗根去载一个叫劳拉·金尼的女孩去加拿大边境，一开始罗根拒绝了，但查尔斯·泽维尔一直在等着这个女孩的出现，因为劳拉·金尼拥有超强的战斗力，而且在许多方面都很像金刚狼。她被一个强大公司雇佣兵的捕杀，因为她的DNA里有着连接罗根的秘密，由此一场无休止的追捕开始 。
罗根（金刚狼），拥有长生不老和自我痊愈的能力，同时自身拥有无坚不摧的艾德曼合金爪。2024年，罗根陷入迟暮，渐渐衰老，也逐渐失去自愈能力，他的自信也受到打击，也不愿意挺身作英雄，不得不面对逃亡生活，谨慎度日。在墨西哥边境附近的一处藏身所里照顾着X教授，这种平静被一个突然到来的神秘小女孩打破。
查尔斯·泽维尔（X教授），拥有世界上最厉害的大脑，可以操控所有的人，现在居然患了上了阿尔兹海默症，他像个无助的孩子，沦落到住在荒无人烟的破烂地方，而且还随时要面对追杀和威胁，只能依靠罗根照顾，每天在悔恨与恶梦中挣扎。而小女孩劳拉的出现其实带给了他些许生存的希望，让他重新有了引导别人的信心，但一切都还是得依靠罗根。
