美索不达米亚，源于希腊语，意为“河间地区”，也叫“两河流域”，即西亚的底格里斯和幼发拉底两河流域平原。因呈弧形，又称“新月形沃地”。是世界古文明发祥地之一，曾建有巴比伦、亚述等古国。
就目前的历史资料来看，两河流域（幼发拉底河和底格里斯河）流域最早是由萨尔贡（或沙鲁金）统一的。萨尔贡出身卑微，他说自己“母卑，父不知所在”。据说他出生后，被弃于幼发拉底河边，被一名基什王乌尔扎巴巴（约公元前25世纪下半叶）的宫廷园丁收养，这位园丁兼任“献杯者”等职，成为乌尔扎巴巴的近臣。
当基什被乌玛王卢伽尔扎萨西击败而一蹶不振时，萨尔贡乘机夺取政权。萨尔贡夺权后仍用基什国号，称“基什王”，大概由于基什旧贵族的势力比较强大的原因。巩固了自己的地位后，他便自建新的都城阿卡德城。
萨尔贡通过34次亲征，俘获了卢伽尔扎萨西，他把卢伽尔扎萨西用套狗的绳圈拖到尼普尔城的恩利尔神庙前，当作牺牲烧死，用来祭神。然后萨尔贡挥兵南下，征服乌尔，使乌鲁克降顺，灭亡拉格什，用波斯湾（当时称波斯湾为“下海”）的水洗剑。
萨尔贡的征战几乎摧毁苏美尔的全部城市，沉重打击了苏美尔旧贵族的势力。萨尔贡还向东征服了埃兰，夺取了苏撒等城市。向北不仅征服了两河流域北部的苏巴尔图，还派兵攻打小亚细亚的陶鲁斯山区以及沿黎巴嫩山脉的地中海东岸一带。
萨尔贡的统治是中央集权式的，自称“天下四方之王”。萨尔贡的中央政府机构设置了众多官员。萨尔贡组建了两河流域历史上人数达5400人的第一支常备军。阿卡德贵族担任地方行政长官的大多数。也任命一些归顺的当地贵族担任官吏，以缓和征服者和被征服者之间的矛盾。曾任命拉伽什的乌鲁卡基担任当地总督。
萨尔贡虽然征服了广大地区，但两河流域南部才归他直接统治。两河流域北部的苏巴尔图，东边的埃兰等只是仍保持半独立状态的属国。黎巴嫩山脉一带则仅是征服所及的边远地区。约公元前2191年，来自东北面山区游牧的库提人入侵南部两河流域，灭亡了阿卡德王国。
