西汉王朝末年，社会矛盾激化，外戚王莽以“合理”的方式篡位称帝，建立新朝，并发起了大规模的社会变革，由于不切合社会实际，激起了更大的矛盾，烽烟四起，绿林、赤眉起义爆发了。赤眉军攻进长安城，战火再一次洗礼了长安，当年被张良称为“金城千里，天府之国”的西京长安因为满目疮痍而被东汉王朝所放弃。
东汉末年，为了躲避关东十八路诸侯讨伐，权臣董卓挟持汉献帝从洛阳迁都长安，尽管不久董卓就被王允设美人计除掉了，但司徒王允分析错了形势，逼得董卓部将李傕、郭汜攻进长安，导致“关中地区二三年无复人迹”，西安再一次被毁。
