西班牙人后裔何塞•阿卡迪奥•布恩迪亚住在一个印第安人的村庄。 他由于新婚时妻子拒绝与他同房而受到了邻居阿吉拉尔的耻笑，何塞就杀死了阿吉拉尔。
从此，他日夜心神不安。他们只好另寻安身之所。后由于得到梦的启示决定定居在马孔多。何塞是个极富创造性的人，他与马孔多的狭隘落后格格不入，这使他陷入了孤独之中，后来精神失常被家人绑在一棵大树上，几十年后便死去。
妻子乌苏拉成为家里的顶梁柱，她活了大概一百多岁。他们有两个男孩和一个女孩。老大何塞•阿卡迪奥是在来马孔多的路上出生的，他固执又缺乏想象力。他渴望浪迹天涯，最后随吉卜赛人出走，最后莫名其妙地被人暗杀了。
老二奧良诺生于马孔多，他能预见未来，整天埋头在实验室里做首饰。 他一生遭遇过14次暗杀，73次埋伏和一次枪决，但都奇迹般地活了下来。他先后与17个外地女子姘居，一共生下了17个男孩。
这些男孩以后不约而同回马孔多寻根，却在一星期内全被打死。后来他迷上了炼金术，过着与世隔绝的生活一直到死。老三是女儿阿马兰塔，她爱上了意大利技师，因爱情的不如意，她故意烧伤自己的一只手，终生用黑色绷带缠起来，立誓永不嫁人。
她常常感到孤独和苦闷，终日把自己关在房中缝制殓衣，一直到死。
作者就这样一代一代一直记录了布恩迪亚家族七代人的历史。在他译完最后一章的瞬间，一场突如其来的飓风把整个马孔多镇从地球上刮走，从此这个村镇就永远不存在了。
本书用一种让人耳目一新的神秘语言将凝重的历史内涵和庞大的神话隐喻体系贯串起来。 在小说中，当事人的苦笑取代了旁观者的眼泪，愚者有着切肤之痛的自我表达取代了智者貌似公允的批判和分析，这使得全篇小说带有深刻反省的客观效果。
