药物的分子结构。 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。 根据“相似相溶”原理，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。
溶剂。 溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素。 极性溶剂可使盐类药物及极性的药物产生溶剂化而溶解；极性较弱的药物分子中的极性集团与水形成氢键而溶解；非极性溶剂分子与非极性药物分子形成诱导偶极一诱导偶极结合；非极性溶剂分子与半极性药物分子形成诱导偶极－永久偶极结合。 通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。
温度。 温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。
