至和三年（1056年）正月，赵祯在临朝受文武百官参拜时，突然手舞足蹈，口出涎水。同日，辽朝使者正在紫宸殿拜见赵祯，赵祯语无伦次。宰相文彦博只好对辽朝使者说是饮酒过量所致。此后几天，赵祯病情愈益加重，天天大呼“皇后与张茂则谋大逆”等荒唐的言语。宰相文彦博、富弼等人负责全权处理朝廷内外大事，并组织京城百官在一些大寺院、道观进行祈祷活动。二月，赵祯逐渐康复，开始处理政事。
嘉祐八年（1063年）三月二十九日（4月30日），赵祯于汴梁皇宫驾崩，享年五十四岁。据《宋史》记载，赵祯驾崩的消息传出后，“京师（汴梁）罢市巷哭，数日不绝，虽乞丐与小儿，皆焚纸钱哭于大内之前”
