盛宣怀先后共有七房妻妾。娶了两位夫人，纳了五个妾。
第一任夫人姓董，名舜畹，小名探梅。在清代，董氏是常州的大族，父亲董似谷，字蓉初，做过江西粮道。董夫人在同治元年（1862）嫁给盛宣怀，和盛宣怀共同生活十六年，光绪四年（1878）因病去世，只有三十来岁。她为盛怀宣生了三个儿子：长子昌颐、次子和颐、三子润颐，还有三个女儿。
第二位夫人刁氏出身青楼，年轻漂亮，开朗直爽，又精明能干，深得盛宣怀喜爱。两人共同生活了15年，直到光绪十五年（1889）刁氏去世，盛宣怀一直没有续弦。继室的夫人只生了一个女儿便“自挂东南枝”。
第三位夫人姓庄，名德华，字畹玉（毗陵庄氏第十六世），生于同治五年（1866），比盛宣怀小二十二岁。光绪十七年（1891）秋天，盛康为盛宣怀办了隆重的婚事，庄小姐遂成为盛宣怀的第二任夫人。
庄夫人生了两个儿子一个女儿，其中一子夭折，剩下的就是后来扬名上海的花花公子盛恩颐，人称盛老四。上海著名的玉佛寺即是庄夫人捐助建造。
盛宣怀是戴红顶子的官商，其活动最重要的舞台是近现代中国经济中心的上海，还有一个就是政治中心的北京。
因此，上海留下了多处他创办企业的旧址老楼和老宅，其上海的房产据称当年有130多处，而北京则是其仕途辉煌的顶点，从1896年光绪帝召见任命他为直隶津海关道、补授太常卿开始，到后来任大理寺少卿、会办商务大臣、办理商务事务大臣、工部左侍郎、邮传部右侍郎，
1910年更是到达官职顶点邮传部尚书（主管交通邮电通信的部长），期间慈禧还懿旨赏加太子太保衔，1905年还给予在紫禁城内骑马的荣誉，直到1911年因四川保路运动爆发，他作为铁路收归国有的主要倡导者被资政院弹劾革职、仓皇逃离北京为止。
