1921年冯玉祥第一次督陕，在原秦王府城(八旗教场)修改房屋，驻扎军队。1927年陕西省政府从北院门移至王城(当时名“红城”)，同时改名新城，新城之名也源于此。此后新城就成为西安的行政中心，陕西省政府和西安绥靖公署先后设置与此。1928年，原满城区开辟为新市区，西安市政府再此规划道路，拍卖荒地。开辟东西南北四条新街，沟通了新市区和老城区内主要大街的联系。后来在北新街一带陆续盖起了“一德庄”、“四皓庄”、“六谷庄”，以及“七贤庄”等新村，成为西安新的住宅区。随着1934年陇海铁路通车至西安，新市区的东半部发展成为当时西安的工业区。
抗战前夕，国民政府曾经建立国民政府西京筹备委员会.
抗战时期河南等地失守，大批难民沿陇海路涌入西安，主要集中在火车站和尚仁路(今解放路)一带。尚仁路迅速发展成为新的商业区，西安城内的商业重心也开始集中到了城市的东部。
在中共长征之后，陕北地区成了苏区,西安成为国民党的重要前线，在此发生了西安事变
