区别有:一、读音不同
1.at weekend读音：英 [æt ˌwiːkˈend] 美 [æt ˈwiːkend]
2.on weekdays读音：英 [ɒn ˈwiːkdeɪz] 美 [ɑːn ˈwikˌdeɪz]
二、意思不同
1.at weekend意思：在周末
2.on weekdays意思：在工作日;在平时
三、用法不同
1.at weekend用法：指在星期六、星期日两整天,有时也可包括从星期五下班以后一直到星期一上班之前的这段时间。
例句：
They often go to the zoo at weekend.
他们常在周末去动物园。
2.on weekdays用法：表示工作日，即从星期一到星期五的这五天，如果想表达这五天中的一天用单数weekday，如果想表达这五天中的几天用weekdays复数。
例句：
We work on weekdays and rest at weekends.
我们在工作日工作，在周末休息。
