1、适用范围不同
领衔主演这个概念只存在于电视剧与电影中。

而主演这个概念范围就很大了，不仅适用电视剧电影，还包含戏剧、歌剧、相声、小品等很多表演形式，只要是演出了那就可以叫做主演。

2、人数不同
领衔主演一般最多就两个人，那就是电视剧电影里的男主角和女主角，甚至有的个人影片只有一位领衔主演，比如成龙的一些电影，整部影片只有他是主角，其他所有人都是配合他的配角，这种影片对领衔主演的要求会非常高。
主演的人数就很多了，领衔主演也被包含在内，还有男配角女配角，反派等都可以叫作主演，毕竟现在很少会用配角这个词了，基本都是用主演来表示。比如著名情景喜剧爱情公寓、武林外传里的几位主演，他们都没有领衔主演这么一说，所有人都缺一不可。
3、重要程度不同
领衔主演在剧里是最重的，有些电影电视剧会选一位大咖来作为领衔主演，他们的影片宣传也很大程度上依靠这位演员本身的热度，而剧情方面也是主要围绕领衔主演来的，出镜率必须要高，甚至有些影片是完全为这位演员来编写的，比如以前的一些港片，像周星驰、周润发等巨星的影片很多都是为他们量身定做的。

主演就不一定了，因为人数很多，一般只要参与了剧情表演，除去跑龙套的演员，那剩下的都可以叫主演。主演包含的范围很大，但重要程度参差不齐。
