《尼罗河上的惨案》写持有万贯家财的林内特·里奇维小姐和她朋友杰奎琳·德·贝尔福特的恋人西蒙·道尔结婚了，他们乘坐由英国驶向埃及尼罗河的豪华游轮去度蜜月。这艘游艇上载着来自世界各地的豪绅、名媛、没落贵族……这本是一次迷人浪漫奢华的旅游，然而发生在游艇上的连环谋杀案使整条游船变成“死亡之旅”。
百万富翁的女继承人林内特头部中了一枪，死在她度蜜月的游艇上，她的那条价值五万英镑的珍珠项链也不翼而飞了，表明这是一桩谋财害命案。
正值波洛寻找破案线索时，林内特的女仆路易丝·布尔热被杀死在房间中，她手里握着一张一千法郎的一角，显然她发现了凶手，并进行敲诈而被杀死。值得庆幸的是，奥特勃恩太太是这件凶杀案的唯一目击证人。但是正当她要说出凶手时，却被窗外的一颗子弹击毙。
最后，侦探波洛揭露了这一离奇曲折的真相，他详细讲述一些通常易被人忽视的蛛丝马迹，波洛精心地把这些表面看来毫无关联且错综复杂的线索摘理清楚，最后推断正是杰奎琳和西蒙合谋杀害林内特。最后，真凶杰奎琳和西蒙自杀。
