盘点2019
单克隆抗体药物
近年来，PD-1、PD-L1单抗研发已经成为海内外TOP药企投入最大的热门靶点，也是国内未来竞争最激烈的创新药研发赛道。随着2018年特瑞普利单抗、信迪利单抗的上市，国产PD-1单抗实现了零的突破。2019以来，一批境内外单抗类新药、好药接连上市，国产生物类似药实现零的突破，有效提升临床用药可及性，更好地满足公众对生物治疗药品的需求。
依洛尤单抗注射液
Evolocumab Injection
商品名：瑞百安
申报企业：Amgen Inc.（安进）
依洛尤单抗于2018年7月31日获国家药监局批准上市，成为首个在中国获批用于治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）的PCSK9抑制剂。2019年1月24日，安进公司宣布国家药监局已批准依洛尤单抗的第二个适应证，用于成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的治疗，以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。
资料显示，依洛尤单抗可通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型(PCSK9)与低密度脂蛋白(LDL)受体(LDLR)的结合，增加能够清除血液中LDL的LDLR的数目，可显著降低心血管疾病患者LDL-C水平[6]，从而降低心肌梗死和卒中风险。
注射用贝利尤单抗
Belimumab Injection
商品名：倍力腾
申报企业：Glaxo Group Limited（英国葛兰素）
注射用贝利尤单抗是全球唯一的系统性红斑狼疮（SLE）药物，可用于正在接受标准治疗的活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者。
红斑狼疮是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的结缔组织病，属于皮肤类疾病。SLE是最常见的狼疮类型，约占全部狼疮病例的70%，这是一种累及多系统、多器官并有多种自身抗体出现的慢性自身免疫性疾病，目前尚无法完全治愈。
贝利尤单抗是首个作用于B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的抑制剂，它是一种重组的完全人源化IgG2λ单克隆抗体，可与可溶性BLyS高亲和力结合并抑制其活性。根据药物研究数据显示，该药能够实现持续的疾病控制、有助于稳定长期症状、改善患者的长期预后。目前，现有SLE治疗选择不多，临床需求未得到满足，贝利尤单抗联合标准治疗法用于治疗自身抗体阳性的成人活动性SLE患者具有良好的获益风险比。该产品的获批填补了我国在上述领域的治疗空白。
达雷妥尤单抗注射液
Daratumumab Injection
商品名：兆珂
申报企业：Janssen-Cilag International NV（强生）
达雷妥尤单抗是强生与Genmab合作开发的一款人源化、抗CD38单克隆抗体药物，2015年11月16日被FDA首次批准作为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的四线疗法，是全球首个获批治疗多发性骨髓瘤的单抗药物。2019年7月4日获国家药监局批准上市。
达雷妥尤单抗与肿瘤细胞表达的CD38结合，通过补体依赖的细胞毒作用（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）、以及Fcγ受体等多种免疫相关机制诱导肿瘤细胞凋亡。
国家药监局有条件批准该产品的进口注册申请，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。其上市将为复发和难治性多发性骨髓瘤患者提供新的治疗手段。
度伐利尤单抗注射液
Durvalumab injection
商品名：英飞凡
研发企业：AstraZeneca UK Limited（阿斯利康）
度利尤单抗注射液于2019年12月6日获国家药监局批准上市，是国内首个也是目前唯一一个获批上市的PD-L1免疫抑制剂，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。
国家癌症中心2019年发布的全国癌症统计数据显示，按发病人数顺位排序，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，是当前肿瘤防控的重点疾病。临床试验研究结果显示，同步放化疗后使用度伐利尤单抗注射液免疫治疗，降低了III期不可切非小细胞肺癌患者近32%的死亡风险，中位无疾病进展生存期（PFS）为16.8个月，3年总生存率（OS）达57%。
替雷利珠单抗注射液
商品名：百泽安
研发企业：百济神州
2019年12月28日，百济神州宣布，其抗PD-1抗体药物“百泽安”的上市申请获国家药监局批准，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。该药也是新修订《药品管理法》生效后国内首个上市许可持有人采用委托生产模式获得上市批准的创新生物药，获批后将由勃林格殷格翰生物药业（中国）有限公司进行生产。
据悉，替雷利珠单抗是一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，设计目的是为避免与巨噬细胞表面FcγR受体结合进而激活巨噬细胞的吞噬作用，以减少其对T-效应细胞的负面影响， 在临床试验中的客观缓解率达76.9%。此前，替雷利珠单抗另一项用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的新适应症申请已被药审中心受理并纳入优先审评。
利妥昔单抗注射液
商品名：汉利康
申报企业：上海复宏汉霖生物制药有限公司
生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品。近年来，随着重磅生物药专利相继到期，生物类似药成为医药企业竞相追逐的热点领域。全球生物类似药市场规模处于快速增长阶段，增速远超原研生物药。
原研药物利妥昔单抗（商品名：Rituxan）于1997年获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，是全球第一个用于治疗癌症的单克隆抗体。2000年Rituxan进口到我国，成为国内治疗非霍奇金淋巴癌的首选药物。“汉利康”是国内首个以Rituxan为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，并获得国家重大新药创制科技重大专项支持，于2019年2月22日获批上市，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。
阿达木单抗注射液
商品名：格乐立
申报企业：百奥泰生物制药股份有限公司
该产品是国内获批的首个阿达木单抗生物类似药，主要用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病等自身免疫性疾病的治疗。
原研药物阿达木单抗注射液（商品名：修美乐）是全球首个获批上市的全人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，2002年在美国获批上市，作为免疫类药物，目前“修美乐”在全球获批的适应症多达14个，连续多年成为全球销量第一的生物制剂。“格乐立”于2019年11月4日获批上市，为我国患者提供了更多的临床用药选择。
贝伐珠单抗注射液
商品名：安可达
申报企业：齐鲁制药有限公司
原研药物贝伐珠单抗(Bevacizumab）是利用重组DNA技术制备的一种人源化单克隆抗体IgG1，通过与人血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF与其受体结合，阻断血管生成的信号传导途径，抑制肿瘤细胞生长。贝伐珠单抗由基因泰克研发，于2004年2月26日获美国食品药品管理局（FDA）批准，此后作为抗肿瘤血管生成的重要药物之一被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。
“安可达”于2019年12月6日获批上市，主要用于晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌、转移性结直肠癌患者的治疗，是国内获批的首个贝伐珠单抗生物类似药。
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