今天下午,第二届世界顶尖科学家论坛碳氢键与新化学峰会在上海电机大学举行。铃木反应有哪些应用?新药研发怎么缩短时间?青年科学家们做科研时要注意些什么?会上,诺贝尔化学奖得主铃木章、斯蒂芬·布赫瓦尔德、让·马里·莱恩、麦克阿瑟天才奖得主余金权、菲尔·巴兰、沃尔夫化学奖得主约翰·哈特维希等多位世界顶尖化学家齐聚一堂,为满场听众带来一场兼具专业性与启发性的脑力激荡。
抗癌药、艾滋病治疗药物合成离不开的铃木反应
年近九旬的铃木章不得不在在志愿者的搀扶下走上演讲台,但演讲一开始,讲起以他姓氏命名的铃木反应时,他彷佛又浑身充满了力气。铃木章全程站立,详细介绍了反应的基底选择、碱的参与、溶剂选择、催化剂及反应机理等内容,并向大家介绍了该发现在包括医药、电子工业等行业的实际应用。也许是太过激情澎湃,铃木章甚至忘记对着话筒讲话,但他充满力量的声音依然传到了大礼堂的每个角落。
铃木章说,碳—碳相联的碳基是生命化学的基础,地球上的生命体都是由碳基骨架构成,药物、塑料等工业化学品亦都含有碳基分子。复杂的有机材料需要集合碳原子,但碳原子又具备很强的稳定性,互相之间很难发生反应。
1979年,铃木章将金属钯作为催化剂,使不同的碳原子聚合在钯原子附近,变得容易结合、反应——这就是钯催化交叉偶联反应,即铃木反应。铃木反应具有较强的底物适应性及官能团容忍性,常用于合成多烯烃、苯乙烯和联苯的衍生物,从而应用于众多天然产物、有机材料的合成中。
2010年,铃木章与其他两位科学家因在有机合成领域中钯催化交叉偶联反应方面的卓越研究,共同获得当年的诺贝尔化学奖。瑞典皇家科学院在颁奖状中称,钯催化的交叉偶联是今天的化学家所拥有的最为先进的工具,这种化学工具极大地提高了化学家们创造先进化学物质的可能性。
难能可贵的是,铃木章并未将铃木反应注册为个人专利,这也加速了偶联反应实用化。该反应被广泛运用于抗癌药、艾滋病治疗药物、液晶制造、天然产物及有机材料的合成中,造福了无数人。
17年前的设想终于实现
顶着一头标志性爆炸头的余金权已是第二年参加顶尖科学家论坛,53岁的他被业内人士评价“精力彷佛使不完“,而他的表现也确实印证了这一评价——在讲台上,余金权用连珠炮似的语速与洪亮的声音,快速而全面地介绍了他的研究成果。
余金权是国际上碳氢键活化领域最为活跃的华人学者,于2016年获颁被视为美国跨领域最高奖的麦克阿瑟天才奖,并被称为诺贝尔化学奖的有力竞争者。但余金权非常谦虚,他说,自己从事科研事业多年,真正有所突破是在2008年,且只是“相对以前而言”的突破。
“近些年,我们的研究又上了一个台阶,很好地控制了立体化学。”余金权说,“敲断四面体的碳中心后如何控制手性曾是世界难题,我们团队第一个解决了这个问题。”
余金权介绍,这项突破最大的作用在于加速药物研发合成,降低成本与对环境的污染。“合成药物需要碳氢键‘走很多步’。从前,连诺奖级别的成果都只是让它‘走一步’。现在,我可以让它一次就走很多步,活化后直接合成药分子。研制药物往往有百万量级,省下的时间、金钱等相当可观。”
余金权还在峰会上展示了他的研究新成果——一个可以合成不同脂肪酸的全新化学反应,将应用于制作各类药物的中间体。17年前,余金权曾提出过类似设想。经过多年的思考、实验,设想终于成为现实,结果甚至超出预期——反应可在水中发生,条件简单、成本低,很快将应用于工业化生产。
不要盲从,不要妥协
圆桌对话环节,来自中国的青年科学家、大学生们亦抓住与世界顶尖科学家面对面的机会,纷纷抛出问题。
斯蒂芬·布赫瓦尔德向他们提出忠告,告诫年轻科研人员“不要盲从,不要妥协”。他说,遇到问题,有些人会选择寻求导师的帮助,有些人则会降低要求,这些人都不适合从事科研工作。
“你可以选择换一个角度思考,总之要想方设法解决问题。但切记,要用你的方法匹配问题,而不能让问题匹配你的水平。”
让·马里·莱恩则被问了一个有趣的问题:能否开发出一种新的分子,代替氟利昂,用于冰箱、空调的制冷工作?他幽默地回答:“氟利昂其实挺好的,噪音小。欧洲现在不允许在冰箱中使用氟利昂,所以我家的冰箱特别吵。”
栏目主编:王志彦 文字编辑:胡幸阳 题图来源:海沙尔
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