猜想一：达·芬奇自画像说 贝尔实验室的莉莲·施瓦茨有一天突发奇想，在电脑上将《蒙娜丽莎》与达·芬奇的自画像重叠，发现二者的眼睛、发际线与鼻子等轮廓竟然能够完全重合。施瓦茨最终得出结论，《蒙娜丽莎》就是达·芬奇的自画像。至于达·芬奇为什么要把自己画成一个永恒的女性形象，一种解释是因为他要用这种方式隐晦地挑战以基督教为代表的西方男性霸权。蒙娜丽莎是一个雌雄合体，这是达·芬奇心目中人性最理想的结合方式，男人和女人平等地融合在一起。
猜想二：达·芬奇母亲说 另一种说法是，《蒙莎丽莎》是达·芬奇为母亲画的肖像，出于某种不为人知的原因，达·芬奇没有标明这幅画是为母亲所作，和同时代大多数画不同的是，这幅画上没有签名、没有日期、没有被画者的名字。
猜想三：意大利传奇女子说 据《泰晤士报》报道，德国艺术史学家泽斯特在研究多年后宣称，《蒙娜丽莎》的原型其实就是意大利的传奇女子斯福尔扎。斯福尔扎是米兰公爵的私生女，在文艺复兴时期的意大利极富传奇色彩，有“悍妇”之称。1462年，15岁的她嫁给了教皇西克思图斯四世的侄儿，聘礼是弗利和伊莫拉两座城市。她的第一任丈夫、情人与第二任丈夫先后被杀。1500年，斯福尔扎的家族在与博尔吉亚家族的争斗中失败，在城破后被囚禁一年。被释放8年后，斯福尔扎去世，享年46岁。
猜想四：妓女说 也有人认为蒙娜丽莎甚至不是良家女子，而是一名妓女。那不勒斯的卡罗·维斯教授更认为，画中的蒙娜丽莎是一名高级妓女，达·芬奇捕捉到了一名职业诱惑者的微笑。
