《人世间》电视剧和小说在剧情方面有不一样的地方。
1、周秉昆人设
剧版《人世间》中，周秉昆对待朋友两肋插刀，对父母孝顺，对不靠谱的哥哥姐姐也从来没有过抱怨，是标准的正能量好青年。
原著中周秉昆就没这么阳光了，他也有龌龊的心理。在原著中，周秉昆是带着优越感去的，他觉得郑娟这个死刑犯的遗孀，是卑贱的。
从小被父母打压，活在优秀的哥哥姐姐光环下的周秉昆，内心十分自卑。所以他在郑娟面前是有优越感的，觉得自己是光荣的工人阶级的儿子，而郑娟是个寡妇，是个死刑犯的女人。
见到郑娟的第一眼起，周秉昆甚至还想过要对郑娟和骆士宾一样的事情，并且想得是如果她不同意，就打她，打到她同意为止。所以郑娟让他滚时他才会那么愤怒，因为他那点可怜的优越感被打破了。
2、读吕川的信
在小说中，吕川因为是烈士子女，得到了上大学的机会，然后他整个人的思想都觉醒了。他写信给秉坤，号召他们的思想要解放，要来拯救国家。小说里他们是在家里读信。然后春燕害怕就给烧了。大家还怕和吕川惹上不好的关系，都说以后不和吕川联系。电视剧这块改成了在饭店读信。
3、水自流
在电视剧中，水自流与骆士宾因投机倒把入狱后，同时出狱，并且一起去了南方，赶上了改革开放的好时候，获得了很好的发展。
在原著中，水自流与骆士宾是相隔一年出狱。而且，出狱后，水自流并没有去南方，而是在朋友的帮助下，在吉春开了一家书店，并与骆士宾划清界限，且在楠楠的问题上坚定的站在周秉昆一方。电视剧里水却与骆同流合污，不分是非逼迫周秉昆和郑娟。
4、郝冬梅
郝冬梅，她的名字顾名思义，寓意她有一个高尚廉洁的品质，这点确实很契合郝冬梅的人物特质，在原著小说中，她并不是医生，而是一名人民教师，一直都是周秉义的最强辅助，周秉义离世后，郝冬梅比任何人都伤心，最终遵循了周秉义的遗言，嫁给了一个华侨，安享晚年。而电视剧中郝冬梅和周秉义相伴一生。
5、姚立松
该角色是导演李路为了丰富剧情，虚构的一个人物，因为在原著小说中，压根儿就没有姚立松一角，他的出现，跟主角团有紧密的联系，从某种层面来说，他跟涂志强的作用一样，奠定了‘人世间’整个故事，他的一生其实就是一种讽刺，坏事做绝了，自然会有翻车的一天，最终幡然醒悟，选择了自首。
