2000年,在霍建起导演的《蓝色爱情》里,他客串一个小角色。同年,参演宋叶明导演的电影《北国风》,担任柳剑南一角。2003年,郭晓东再次受到邀请,在霍建起的《暖》里饰演男主角,该片夺得东京电影节的金麒麟奖。2008年,郭晓东两部电影上映,在《深海寻人》中温情诠释男主角陈国栋,在《江山美人》中饰演大反派胡霸,颠覆形象带给观众惊喜。
2009年3月中旬,由郭晓东和香港演员陈慧琳、黎明、甄子丹共同主演的电影《江山美人》在全国院线首映,在该片中郭晓东首次饰演大反派人物,引起关注。同年,其主演的谍战片《秋喜》在国庆档公映。2012年6月,电影《车手》全国公映,郭晓东反派车神获好评。