主要区别是取代反应指的是有机物中的原子或原子团被另一种原子或原子团代替的反应。有机反应中取代反应很多，如烷烃和卤素单质的取代，苯和卤素的取代，卤代烃和氢氧化钠溶液的反应，苯和硝酸的硝化反应，乙酸和乙醇的酯化反应，酯的水解反应等都是取代反应。
置换反应只能是一种单质和一种化合物反应产生另一种单质和另一种化合物。有机反应中，醇或羧酸和金属产生氢气属于置换反应。
取代反应：适用于有机反应；反应物、生成物中不一定有单质；逐步取代，很多反应是可逆的；反应能否进行受催化剂温度、光照等外界条件影响较大。
置换反应：适用于无机反应；反应物、生成物中一定有单质；反应一般是单向进行；在水溶液中进行的置换反应遵循金属或非金属的活动顺序。
