故事发展要从阿曼达这个人说起:
阿曼达是美国政府政府高层的代表人物，为了召集一批能为国家效力的超强队伍，代号为‘X特谴队’，阿曼达把目标放到了‘十恶不赦的囚犯’身上，分别是:哈莉医生(小丑女朋友)、死亡射手、回旋镖队长、复仇恶魔、杀手鳄、武士刀、活结，由此组成片名的‘自杀小队’，由于担心这些人会有反叛，又找到了拥有强大魔法的‘女巫’来克制这些人，而阿曼达手上又有克制女巫的致命武器‘女巫心脏’，这样一来，美国政府就有对这些人的绝对控制权，可是万万没想到的是，女巫竟逃脱了，并夺回了心脏，恢复强大魔法的女巫开始筹备掌控人类。为了阻止女巫，阿曼达召集‘X特谴队’消灭女巫。
