一、规格不同
1、A4纸：A4纸是由国际标准化组织的ISO 216定义的，规格为21*29.7cm（210mm×297mm），世界上多数国家所使用的纸张尺寸都是采用这一国际标准。
2、16K纸：尺寸为大度为210mm×285mm；正度为185mm×260mm。
二、使用范围不同
1、A4纸：ISO 216定义了A、B、C三组纸张尺寸。C组纸张尺寸主要使用于信封。
2、16K纸：学校人事档案所用的16K纸一般为18.5×26cm。后来由于A4纸的普及发展，16K纸慢慢淡出市场。医院使用的病历为A4左右，但由于检查某器官时需要打印图像以便医生查看并记录在病历中，如果使用A4喷墨纸，那打印出来的图像就不好存放在A4的病例中，因此，医院打印的检查图像是使用16开纸的。
三、标准最初使用不同
1、A4纸：这个标准最初是被魏玛共和国在1922年纳入DIN（编号是DIN 476），虽然其中一些格式法国在同一时期也自行研发出来，不过之后就被遗忘了。ISO 216定义了A、B、C三组纸张尺寸。C组纸张尺寸主要使用于信封。
2、16K纸：16开纸，是最初在政府及事业单位内的文件中使用的纸张，也可作为打印机用纸使用。
