云滇地处西南，早年曾属蛮荒之地，蛇虫猛兽盛行，本地一支土著居民以当地五种蛇虫为尊后此一脉被中原人呼为“五毒”。后汉苗杂居，五毒中人接纳了不少远离中原、避世隐居的江湖高手。当地人常年以双刀与猛兽搏斗，经中原高手改良后，成为了一整套的五毒刀法，纵横西南，挡者披靡。
除刀法之外，云滇气候潮湿，蛇虫众多。五毒人就地取材，捕捉本地蠹虫蛇蛛蝎蟾蜈等，以秘法炼制成粉，称之为“蜃”，以蜃气化雾攻击，除了可致敌眩晕昏迷之外，还可操控草木鱼虫来辅助战斗，更使得外人眼中所见的五毒，神秘莫测、奇诡无比
创始人；蓝彩蝶
修炼毒经走火入魔被天香掌门梁知音所救，叶知秋武功大成后曾与蓝彩蝶对招却接不住其十招，本是苗疆圣女五毒教主因不忍苗疆蛊毒的一些伤人害命的毒术而背弃修蛊，继而使得五毒分裂，在机缘巧合下得到苗疆古经《毒经》（血衣重生法为其经的一册），后废除蛊教后创立五毒，帮助八荒力抗青龙会抓住了白玉京的徒弟狄青麟，后青龙会围剿五毒，蓝彩蝶与方龙香、百晓生、杨延玉、当史三大高手一战，中了明月心的暗算走火入魔后跌落悬崖，五毒弟子经此一战后曾下山寻找蓝彩蝶尸身但是并未找到。有人说她或许是希望五毒依靠自己的能力在江湖立足而不是她的。
掌门：方玉蜂
曾是五罗圣手蓝彩蝶的徒弟之一，与叶知秋的恋人尤奴儿是师姐关系。尤奴儿与蛊王大战同归于尽后。蓝彩蝶也在青龙会围剿五毒一战而死（下落不明），方玉峰率领五毒弟子摆下了五毒天罗阵以一荒之力抗青龙会，也使得青龙会龙头方龙香受到重创因而被公子羽所灭。后重立五毒长老和圣女因而壮大五毒成为八荒中中坚力量。
五毒圣女：蓝奉月
是蓝彩蝶收养的义女子，因天资聪颖被蓝彩蝶收为关门弟子蓝彩蝶更传授毒经中的治疗百毒的毒经，五毒祭师为其恋人。后在剧情里因中了青龙夺命散的内核而丧失记忆（没有生命危险）。
五毒六圣-之一：卯今生
五毒六圣-之一 ：红料（已亡故）
五毒六圣中最小的，理论上是五毒下一任圣女，是方玉蜂的徒弟。
五毒六圣-之一：九黎雷山
五毒六圣中掌握五毒至宝的长老，资历也是最深的六圣之一。曾背弃蛊教跟随蓝彩蝶创立五毒教。
五毒六圣-之一：何可人
五毒六圣中制毒高手，本是中原人从与唐门有渊源后唐门不制毒后唐啸天被自愿囚禁离开了唐门加入了苗疆五毒。
五毒六圣-之一：蒙天方
五毒六圣中武功最强，也是五毒创始人蒙素音的传人。
五毒六圣-之一：柳凤兰
苗疆老人也是五毒教知道五毒秘史的人，是五毒教中的最长者，曾任圣女。一眼就识破了青龙绝命散的成分。（可能读过一部分毒经）
五毒首席祭师：百里研阳
苗疆毒师，本一心与毒药，后因蓝奉月而勤练武学，同时也是蓝奉月的恋人，但因蓝奉月身中青龙绝命散，到江湖中为其寻解药加入帝王州
