电视剧《北上广不相信眼泪》结局意思是：赵小亮从梁伊口中得知潘云的孩子一直都在的时候，迅速跑去了机场寻找潘云。阻止潘云回上海。电视剧到这里就结束了。至于潘云和赵小亮最终有没有在一起，剧中并没有明确的说明，但是故事发展到这种地步两人应该是幸福的在一起了吧。
剧中其他人物结局。南海虽然出轨，但是南海内心是真的爱汪涵的，汪涵也终究放不下南海，最后两人冰释前嫌，重新在一起了。南海确认被解雇了，高占军决定把面馆给南海和汪涵，让他们的生活有个依靠，和小刘一起准备好好经营面馆。妙妙也离开了广州。
为了拯救爸爸的公司梁伊被迫嫁给不爱的人，决定跟陈董的儿子订婚，陶可道不想梁伊这么做，于是把赵小亮叫到了酒店砸场。赵小亮成功阻止了梁伊的订婚。但是陶可道却觉得赵小亮陷害他进了精神病医院，跑去找他算账。梁伊前去阻止，不小心被陶可道划了一刀，陶可道也被送进了精神病医院。
于德伟被公司股东赶跑了，迫不得已离开了广州市，回到了香港。叶总送了于德伟一程，也为两个人的之后留下了悬念。
