主要区别有，意思不同、引证释义不同、侧重表达不同，具体如下：
一、意思不同
1、五光十色
形容色彩鲜艳，花样繁多，颜色光彩鲜艳多色。
2、五颜六色
形容色彩复杂或花样繁多。引申为各色各样。
二、引证释义不同
1、五光十色
出自：南朝梁·江淹《丽色赋》：“五光徘徊，十色陆离。”
解释：“五光徘徊，10色斑斓。”
2、五颜六色
出自：巴金《春》七：
“淑英刚跨进门槛，就看见好几个人站起来，五颜六色的衣服几乎使她的眼睛花了。”
三、侧重表达不同
1、五光十色
作谓语、定语、状语。指色彩丰富。
2、五颜六色
作谓语、定语。形容品种繁多。
