马皇后作为朱元璋最爱的一个妃子，在前面生享受非常高的待遇，但是在最后的死亡的时候场景却是非常的惨烈。因为病重的原因，她拒绝任何的治疗方式，最后是活活的被病痛所折磨而死亡，一生荣耀最后的这种去世的方式让许多人都不为叹息。
马皇后在处理每一件事情的时候，都以仁心所相对，朱元璋在前殿处理事情的时候，有时候非常的恼火，但是马皇后总是能够说服朱元璋减轻刑罚的人。马皇后对每个百姓都有着及其善良的心，朱元璋听不得任何人的谗言，并且对身边的人都是有着防备之心，一次有人告诉他郭景祥的儿子想要杀他，朱元璋听后里面传出指令杀了郭景祥的儿子，辛亏马皇后在身边劝阻，这个事情才没有发生，后来发现果然他是被冤枉的，这不仅让朝臣更加信服于他，也非常好的处理了郭景祥的儿子被诬陷一事。
1382年(洪武十五年)农历八月，马皇后在睡觉的时候得病。群臣请求祈祷祭祀，求取太医院的良医诊治。马皇后对朱元璋说：“死生，是命运的安排，祈祷祭祀有什么用处呢!况且医生又怎能使人活命!如果吃药不能见效，恐怕会因为我的缘故而降罪各位医生吧?”病情加重时，朱元璋问她想说什么。马皇后说：“希望陛下能够求取贤能的人，听取别人的意见，自始至终，认真对待，子孙都能够贤能，大臣百姓都能够有所依靠罢了。” 马皇后在1382年(洪武十五年)农历八月丙戌日(八月二十四)去世，享年五十一岁。朱元璋非常伤心，于是从此不再立皇后。
