《水浒传》中，吴用满腹经纶，通晓文韬武略，足智多谋，常以诸葛亮自比，道号“加亮先生”，人称"智多星"。在财主家任门馆教授，生得眉清目秀，面白须长，善使两条铜链，吴用为晁盖献计，智取生辰纲，用药酒麻倒了青面兽杨志。
夺了北京大名府梁中书送给蔡太师庆贺生辰的十万贯金银珠宝。宋江在浔阳楼念反诗被捉，和戴宗一起被押赴刑场，快行斩时，吴用用计劫了法场，救了宋江、戴宗。宋江二打祝家庄失败；第三次攻打祝家庄时，吴用利用双掌连环计攻克祝家庄。
吴用在破连环马时，派时迁偷甲骗徐宁上了梁山。宋江闹华州时，吴用又出计借用宿太尉金铃吊挂，救出了九纹龙史进、花和尚鲁智深。一生屡出奇谋，屡建战功。梁山几乎所有的军事行动都是由他一手策划，是梁山起义军中的知识分子的代表，梁山起义军的军师。
基层人民智慧的化身，受招安后，因宋江被害后托梦给他，与花荣一同自缢于楚州南门外蓼儿洼宋江墓前，尸身葬于宋江墓左侧。
