刘休仁(443年-471年6月4日),字休仁,彭城郡彭城县(今江苏省铜山区)人,刘宋宗室大臣、宰相,宋文帝刘义隆第十二子,宋孝武帝刘骏、宋明帝刘彧异母弟。母杨修仪。
刘休仁初封建安王,在孝武帝、前废帝二朝历任秘书监、南兖州刺史、侍中、湘州刺史、护军将军、领军将军等职,后被前废帝囚禁于宫中,险遭杀害。他在前废帝遇弑后拥立明帝,被授为司徒、尚书令、扬州刺史,并统兵讨平四方反对势力。但因功高望重,深得朝野拥戴,逐渐受到刘彧的猜忌。
泰始七年(471年),刘休仁在尚书省被赐死,时年仅29岁,对外则宣称是因谋逆事败而畏罪自裁,并下诏追贬为始安县王。