大三巴牌坊前身为圣保禄教堂前壁。400多年前，葡萄牙人侵占了澳门，也把天主教带到了澳门。明万历二十二年（1594年），圣保禄学院成立。明万历三十年（1602年），圣保禄教堂奠基，其附属于圣保禄学院。明崇祯十年（1637年），圣保禄教堂落成。清乾隆二十七年（1762年），圣保禄学院结束。圣保禄教堂坊曾经历过三次火灾，但屡焚屡建。
清道光十五年（1835年）1月26日，大火烧毁了圣保禄学院及其附属的教堂，只留下一堵门壁。[2][4]1990年至1995年间，澳门政府在昔日圣堂的地点进行了维修工程，并建成了一个天主教艺术博物馆。
