区别：发行日期不同、游戏主要角色不同、背景设定不同
区别一：发行日期不同
《无双大蛇Z》于2009年03月12日发行；《无双大蛇》于2007年3月21日发行；《无双大蛇：魔王再临》于2008年4月3日发行。
区别二：游戏主要角色不同
《无双大蛇Z》的主要角色是赵云、远吕智、石田三成等；《无双大蛇》的主要角色是赵云、曹丕、孙策、织田信长、远吕智等；《无双大蛇：魔王再临》的主要角色是远吕智、妲己、太公望。
区别三：背景设定不同
《无双大蛇Z》的背景设定是大蛇远吕智利用他强大的力量打破了时空的缺口，将日本战国和中国三国各个时期的豪杰们汇集到远吕智所设定好的空间。
然后将豪杰们逐个击破，将其中一些首脑级人物逮捕，借此来控制其他豪杰，掌控了豪杰之后，开始互相杀伐，借此完成自己的野心，而各路豪杰并非如远吕智所想象的软弱。
《无双大蛇》的背景设定是以魔王远吕智所创造的异次元世界为舞台的“《无双》系列”作品，故事讲述魔王远吕智尝试统治世界，于是将时空扭曲，将中国三国时代及日本战国时代的人物困在一个异世界共同登场。
而各个势力有不同的难处，有些暂时加入远吕智军，希望寻找失踪的主君。有些则直接与远吕智军对抗，称为反乱军。
《无双大蛇：魔王再临》的背景设定是魔王再临作为无双大蛇的续作，对比无双大蛇增加了许多无双人物，其中真·远吕智、伏羲、女娲、唐三藏等为其中的代表人物。对比以前的无双作品，魔王再临增加了新的对战模式，其中的团队对抗和个人对抗更是让玩家体验到打擂台的新感觉。
