《妙手》并不是单纯的悬疑剧，剧情中融合了传奇、爱情、友情多种元素，一开篇就放出了足够的信息量让观众深陷其中。
《妙手》一开篇就就用一桩案件作为切入点，讲述了20年前的民国花城发生的一场意外。
林昊、庄羽、吴若蓝本是青梅竹马的玩伴，一日林昊和庄羽为小女生挑选了音乐盒作为生日礼物，但却在约定那日遇上了意外。突如其来的枪声打破平静，深夜里的屠杀让庄羽倒在了血泊中，而男主林昊也身中一枪。在短短十分钟的剧情里，《妙手》铺垫了一个节奏起飞，紧张感满满的故事。而男主林昊则因为这个故事被梦魇缠身。
为了摆脱神秘组织的控制，林昊在一次任务中假死逃脱，并且以医生的身份藏在一家诊所中。起初，林昊只想摆脱过去重新开始，但是没想到种种际遇还是将他拖回了旋涡中心。花城案件不断，林昊与女警何心欣相识相知，在各种案件的调查和推进中发现了所有案件都指向20年的阴谋冤案。
剧情方面，《妙手》疑点重重，情节曲折，虽然又是悬疑剧里多年前的旧案套路，但是光看《妙手》的开篇，观众根本猜不到剧情的走向。
另外在人物设定上，《妙手》的几位主演，身份和性格都颇有看点，男主林昊是一位天才医生，女主何心欣是富家女也是小女警。男二庄羽是富商的养子，虽为养子却备受重用。至于女二吴若蓝则是则是护士姐姐，一直在等待失踪的小林昊回到诊所。
在主要人物的职业设定上，他们几乎分布在不同的阶层，有着很强的关联性和碰撞感。并且他们的个人故事线，全都指向同一个目标，那就是20年前以拯救瘟疫为目的的方程式背后的利益关系。
当然，《妙手》在入局上的另一个优势就是年代质感，整部剧以民国为背景，从置景到演员的装扮都紧扣时间线，做出了“旧”感。而这种质感也成功地塑造出了民国乱世，诡谲多变的势力博弈。
