狂蟒之灾，在亚马逊河流域的热带雨林里，生活着神秘的舒尔人，他们将蟒蛇视为神明，顶礼膜拜。为了解开他们神秘的面纱，人类学家卡尔决定到热带雨林中进行科考。同时，纪录片导演克罗尔也准备前往拍摄，于是一行人乘船进入了这片神秘的雨林。
半路上他们遇到了捕蛇人萨罗，萨罗的船搁浅了，他提议和摄制组一同进入雨林，并声称对这里非常熟悉。事实证明他确实是一名野外生存的好手，但他的行为却有些异常。卡尔遭到黄蜂攻击中毒昏迷，摄制组不得不放弃这一次的拍摄，决定尽快将卡尔送往医院。但是大家不知道，萨罗跟随他们其实有另外一个目的――捕捉传说中神秘凶残的巨蟒。
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萨罗故意将船引往巨蟒经常出没的地方， 船长马修第一个命丧蟒蛇之口。大家开始慌张，不知等待他们的将是什么。萨罗不顾大家的生命受到威胁，执意引蛇出洞，终于惹恼了蟒蛇，致使拍摄组成员再次丧命。为了大家的安全，克罗尔和丹尼设计将萨罗暂时捆绑起来，并驾驶船只返回。然而萨罗却在半路中反抗，被醒来的卡尔击中头部。萨罗应声倒下，消失在湍急的河流中。
眼看燃料就要用光了，克罗尔和丹尼不得不使船靠岸。这里离目的地已经不远了。在岸边他们发现了一间废弃的厂房，或许这里会有燃料。两个人惊恐地进入厂房，却不知萨罗死里逃生早已等待在这里，他要用克罗尔和丹尼做引诱巨蟒的诱饵！萨罗用一张大网将克罗尔和丹尼网住，并往他们身上泼洒了鲜血，自己躲藏在角落静等巨蟒的出现。很快巨蟒感受到猎物的味道找到了这里，萨罗将巨蟒和克罗尔他们网在一起，企图借机击毙巨蟒。不想巨蟒力大无比，它挣脱了大网径直向萨罗扑去……萨罗被巨蟒吞噬，但它却并不甘心，又开始攻击克罗尔和丹尼。
为了保全性命，克罗尔和丹尼不得不利用厂房里的燃料点燃了整个厂房，蟒蛇在火海中化为了灰烬。恶梦般的经历让克罗尔他们筋疲力尽，此刻他们要做的就是带着卡尔马上返回，离开这危机四伏的丛林，回到安全的地带 。
