说起陈登，首先与其关联紧密的三国大人物就是刘备，作为徐州有名望的士族，陈家在当地算得上根基深厚，陈登不但文才武学都颇有造诣，而且为官之时对待百姓和善亲切，在徐州，陈登是百姓爱戴的好官。
当徐州牧死后，陈登见刘备有领导才能，并且认定他可以为徐州带来更好的发展，于是便于孔融几人一同劝说刘备接任徐州牧的职位。但是刘备的一个鲜明性格特征就是自谦，他认为自己并不是本地人，认为自己不太合适做徐州牧，于是陈登开始为刘备四方争取支持，还曾写亲笔信向袁绍说明情况，请求他的支持。最终，在陈登的帮助下，刘备得到了包括袁绍在内很多名士的支持，最终接任了徐州牧。
三国时期的时局瞬息万变，不久之后，吕布在徐州夺了刘备的势力，陈登父子不得不归降吕布，但是父子二人都认为吕布骄傲自大，如果一直在他手下做事，迟早会丢了性命。当吕布希望能够借助曹操的力量来做徐州刺史，他派出陈登去向曹操求情。而陈登见到曹操之后，却对徐州刺史的事情只字未提，只向曹操说明吕布的为人和性格，建议曹操不要轻信此人并最好今早铲除、以绝后患。曹操相信了陈登的谏言，并且对陈登的能力非常佩服。
陈登不但智谋过人，他还善于兵法，曾经两次击退孙权，在三国时期也是有名的武将，这样的文武全才并不多见。然而，天妒英才，陈登在年轻时便身患疾病，还曾经请华佗进行过诊治，但是神医也没能带来奇迹，没能治好病根，此后病情反复发作并且越加沉重。而这时候，曹操已经因为华佗要为自己做开颅手术而一怒之下刺死了这位神医，陈登的病变成了不治之症，在三十九岁那年便病逝了。
如果，曹操没有刺死华佗，如果华佗治好了陈登的病，或许三国的结局又会大不一样，或许历史将会被重新书写。然而，一切都只是假设，或许现实这就是陈登的宿命，这就是历史的必然走向。
