唐武德二年(619年)，梁将董珍分沅陵县建卢溪县，因武水出口一段名卢水及水北有卢山而得名。
南北朝梁萧衍十年(511)置卢州，州治设沅水、武水交汇处即今武溪镇东北郊，辖南阳郡。 梁萧鸣凤三年(619，唐武德二年)始建卢溪县。唐天宝元年(742)，改辰州卢溪郡，卢溪县治西迁至洗溪口。
南宋绍兴初，复迁至沅、武水交汇处。清顺治六年(1649)，改卢溪县为泸溪县，沿用至今。 清代，泸溪县属湖南辰沅永靖道辰州府。
民国初，属湖南辰沅道，民国29年(1940)属湖南省第九行政督察区。
1949年11月成立中共泸溪县委员会和泸溪县人民政府，属湘西行署沅陵专区。
