《一代枭雄》里，孙红雷饰演的何辅堂从海归变成草莽，建过医院、开过学堂、当过土匪、最终投身革命，有着传奇经历。然而，除了人生经历传奇，何辅堂恋情也颇为复杂。
先是为替父报仇，与仇人之女刘二泉（郭珍霓饰）成婚，两人虽有夫妻之名却无夫妻之实，最终何辅堂将刘家灭门，刘二泉险些逃脱，二人自此便结下了不共戴天之仇。何辅堂的第二个女人是京剧名角朱彩灵(陈祉希 饰)，两人一见钟情，随后结为夫妻并育有一儿一女，幸福生活刚刚开始，不料幼子却在土匪攻山时意外被乱枪打死，致夫妻二人身心受创。何辅堂的第三个女人是因为他的善良而救下的没落的贵族小姐赵素影（高洋 饰），两人成为了无话不谈的知己。最后，缘分促使下何辅堂又认识了气质非凡的程立雪（陈数饰），岂料她是何辅堂死敌魏正先的妻子，两人相爱却无法在一起。
