电影《聊斋变异》是根据蒲松龄所著的《聊斋志异》系列文·美人首衍生而来的现代化版本，讲的是一个宅男家中，墙壁上突然冒出了一颗美人头的故事。故事情节不算复杂，有一些曲奇诡异的地方也安排的不算特别恐怖。
一个宅男家中突然出现了一颗美人头，男主本来以为这个人应该是隔壁老王家的女儿或者是被变态囚禁住的人，所以想去隔壁看看究竟，结果偷跑进去后却发现那个房屋里一个人都没有，这颗美人头就这样毫无征兆的突然出现在了他家的墙壁上面。
然后他和美人头慢慢的沟通交流，并且最后可能是有一点喜欢上这颗脑袋，想要强迫她做一些不好的事情。但是美人头没有身体，所以男主角一气之下就破开墙壁，结果隔壁的大叔和他同时看到了悬浮在两个墙壁中间的人头，隔壁大叔吓得立马报警，男主角也就因此被抓进警察局里。
后来男主角从警察局里面被放了出来，回到家中发现墙壁已经补好，美人头也不知所踪，他就寻求记者蒲松龄的帮助，希望共同去探查一下这个美人头到底怎么回事，结果蒲松龄到警局问警察一些情况的时候，警察却告诉他，是这个男主发疯把实验室的标本夺走了当成美人头。
可是蒲松龄和男主到实验室一看那个装着标本人头的罐子盖上积攒着很多灰尘，根本不像有人打开过的模样。于是这个事情便不了了之，直到电影最后也没有告诉我们，究竟这个美人头是真是假
