NO1.追踪者。追踪者之所以被IGN评为最可怕的Boss，因为它被设计为无法直接被玩家打败的怪物；作为无敌型号的暴君，它配备各种装备，会在游戏任意时刻突然出现，所以即便是玩过原版的玩家在玩3代重制版时也常常会被吓到。
NO2.威廉·柏肯。在《生化危机2》中，玩家与变异的威廉博士多次交手，而每一次他都会比之前变异得更加可怕，也需要用不同的机制来战胜他，过程十分紧张刺激。
NO3.丽萨·特雷沃。丽萨·特雷沃是系列中一名悲剧色彩的反派，她是《生化危机HD重制版》中新增的内容；即便玩家弹药充足也无法掌控全局。玩家需要设法打开丽萨母亲的棺材才能解决她。
NO4.右手。《生化危机4》与“右手”的Boss战可能是该系列中内容最丰富的boss战了；它行动很快，会在下水道区域一直追赶玩家，如果直接刚正面需要打出很多子弹才能将它消灭。
NO5.暴君。暴君在《生化危机2》游戏初期就会开始追逐玩家，那种无能为力、只能逃命的感觉相当真实。而游戏中还有很多其它怪物也在追捕玩家，这也让游戏变得更加恐怖。
NO6.巨人。玩家在和巨人的boss中也需要保持高度警惕，他体型过大，能很轻易碾碎玩家。必须精确计算好攻击时机以给自己留下足够逃跑时间，并预判其攻击方向以躲开其攻击。
NO7.湖中之主。这只巨型变异蝾螈是《生化危机4》里玩家遭遇的第一个巨型Boss，让不少新手玩家感到措手不及。玩家要在屏幕不断剧烈晃动的情况下投掷鱼叉击中它，这场战斗将它的强大表现得淋漓尽致，氛围感很好。
NO8.玛格丽特·贝克。在《生化危机7》中第一次遭遇这位贝克家族的女主人时，她会操控成群的虫子攻击玩家，必须将她一同拉入洞中才能跑掉；而游戏后面还会与她再战一次，要用很有限的弹药击杀她，整个战斗过程非常紧张。
NO9.变异巨蟒。变异巨蟒是感染了T病毒的本地山蝰，生化危机系列中被感染的非人物种之一。虽然以现在的水平来看，这个Boss的设计机制比较一般，不过在当时这个Boss还是很令玩家震撼的。
NO10.衔尾蛇病毒实验体。这个像大量蠕虫聚合而成的boss可以承受2位玩家的大量伤害，该boss需要玩家协作配合击杀，一个人做诱饵骗他进入焚化炉，另一个人控制门把boss锁进去
