新中国成立后，1949年12月建立贵州省毕节专区，专员公署驻毕节县。1970年，毕节专区改称毕节地区，地区行政公署驻毕节县。1993年12月10日，经中华人民共和国国务院批准，毕节县撤县建市（县级）。2003年，毕节市辖6个街道办事处、29个镇、6个民族乡，595个村委会、16个社区居委会。2007年末，毕节市辖6个街道、27个镇、8个乡（其中6个民族乡），524个行政村、20个居委会。2011年11月，国务院批准撤销毕节地区和县级毕节市，设立地级毕节市，毕节市设立七星关区，以原县级毕节市的行政区域为七星关区的行政区域。
七星关区名的由来主要源于境内杨家湾镇与赫章县交界处，与娄山关、胜景关并称贵州三大名关的历史名关——七星关。蜀汉时期，诸葛亮南征孟获，曾在七星关燃灯拜祭七星，乞求上苍佑其早日平定南方，恢复汉室，统一中原。1936年2月，红六军团政治部主任夏曦在此不幸牺牲。 “七星”还寓意七星高照，吉利祥和，国泰民安，全区人民齐心协力，共创美好未来。
综上所述，七星关区就是新中国成立之时设立的毕节县，只是毕节地区撤销设毕节市后，把毕节县设区改成了七星关区。
