公元前11世纪初,西周开国君主周武王姬发,分封兄弟15人、姬姓40人建国。随国即为姬姓40国之一。公元前328年前后,楚灭随,设随县。
秦朝时,全面实行郡县制。随县隶属于南阳郡。从秦到西汉、东汉,随县的建制一直存在。西汉末年,绿林山(今大洪山)区爆发绿林起义。
西晋太康九年(公元228年),武帝司马炎封司马迈为随郡王,设随郡。东晋时仍置随郡,隶属于荆州。西魏大统元年(公元535年),随郡升为随州,辖郡、县。
北周大象二年(公元580年),静帝宇文阐晋封左大丞相杨坚为随国公,建随国,领20郡。
公元581年,杨坚代周称帝,以自己曾受封于随,因以国号。又忌讳“随”字带“之”旁,便去“之”为“隋”。同年,随州改为隋州,隶属于汉东郡。
唐朝时,汉东郡改为随州。宋代时,随州属京西南路(襄阳府)。宋末,随州成为宋、金拉锯战的战场,战乱频繁。著名的佛教道场洪山寺迁往武昌。
元代,随州属湖北道宣慰司,后改隶鄂州行省德安府。元末,梅丘里玉沙村(今柳林古城畈村)人明玉珍起义,后加入徐寿辉红巾军。1362年在重庆称帝,建立大夏政权,年号“天统”。
明清时的随州,有时为直隶州,有属县;更多的时候为散州,没有属县。
1912年,中华民国建立。随州改为随县。
1949年中华人民共和国成立,随州境内设置了随县、洪山县、应山县,隶属于湖北省孝感行政区专员公署。1955年,洪山县并入随县,隶属襄阳行政区专员公署。1979年,设随州市(县级),县、市分设。1983年,随县并入随州市。1994年,省政府将随州市改为省直管市。2000年,设立地级随州市,辖曾都区,代管广水市。2009年,在曾都区区划范围内,划出部分乡镇成立随县,曾都区继续保留。