1721年，是农历辛丑年，是牛年。年号：清圣祖康熙六十年。
1月，彼得一世(彼得大帝)改国号为俄罗斯帝国。
2月，清朝把平准(噶尔)战争中立有战功的藏族官员康济鼐、阿尔布巴封为贝子。
2月，牛顿任牛津大学天文学教授。
2月28日，抚远大将军允禵疏言：西藏虽已平定，驻防尤属紧要。
3月4日，诸王、贝勒、满汉大臣、文武百官为庆贺康熙帝御极六十周年，联合上疏恭康熙帝二十字尊号：圣神文武钦明睿哲大孝弘仁体元寿世至圣皇帝。
4月19日，朱一贵率众在台湾起义。朱一贵，福建长泰人，寓居台湾，耕田养鸭度日。他性情慷慨，喜欢交结朋友，痛恨清朝官吏贪污腐败，苛虐百姓。
4月27日，朱一贵在赤山（今高雄旗山）大败清军，周庆龙狼狈而逃，清南路营参将留景龙被擒杀。
5月3日，朱一贵被部众拥立为义王，建立政权。
5月8日，第244代教宗英诺森十三世即位。
7月，准噶尔部策妄阿喇布坦遣使携书信至俄国圣彼得堡。当时朝廷大军进逼准噶尔。策妄阿喇布坦在信中建议：如俄国与准噶尔订立反对中国朝廷的防御同盟，准噶尔部将允许俄国“探矿者”自由过境。
9月10日，俄瑞签订《尼斯塔德条约》，结束历时21年的北方战争。
10月5日，福建、浙江总督满保等疏言：台湾等三县相距辽阔，又隔重洋，防汛额兵不免单薄，请增加兵丁。康熙帝谕示大学士等：福建总督、巡抚、提督都奏请台湾增兵，朕意增兵无用。
同年，沃尔波尔出任不列颠首席财政大臣；
嘉定第一状元王敬铭于1721年逝世；
著名天文学家、数学家梅文鼎于1721年逝世；
著名画家华多于1721年7月18日因病逝世；
教皇克雷芒十一世于1721年3月19日去世。
另：1721年初，山东发生大盗案。
