芈月(女主角)演员:孙俪
秦宣太后,出身楚国,秦昭襄王之母,有着长达四十一年的临朝称制。一生波澜壮阔、纵情恣意,在至高处把持朝政、呼风唤雨,太后称谓亦始见于她,诚为千古太后第一人。
芈姝(女主角)演员:刘涛
楚国楚威后所生的嫡公主,性格温和,后成为秦惠文王后,与芈月是同父异母的姐妹。她自作聪明,常与魏琰宫斗却力不从心,又因嫉妒赢驷对芈月的宠爱而对芈月怀恨在心,甚至要置芈月母子于死地。但最终她败给芈月,结束了长达几十年的姐妹恩怨。
魏琰(女主角)演员:马苏
魏国公主,姬姓,外表端庄儒雅,常带微笑,本是秦惠文王原配王后的妹妹,被封为仅次于王后的夫人之位。内心诡计多端,因自己未能继位为王后而对芈姝心生歹念,时常挑拨芈月和芈姝的关系。为了让儿子嬴华登上王位不择手段,最后被魏国抛弃,绝望自杀。