大白鲸的天敌是虎鲸。虎鲸是一种体型更大的、性格更凶猛的鲸鱼。它们有尖利的牙齿,而且智商也比较高,可能捕食白鲸。
在陆生动物中也有白鲸的天敌,比如北极熊,它们就会捕食海豹、白鲸等动物,但它们捕捉的主要是幼年白鲸。另外,人类也可以说是白鲸的天敌。