二者各有特点，主要区别是，性质不同、特点不同、性能不同，具体如下：
一、性质不同
1、二层牛皮
二层牛皮一般指超细纤维合成革，是由头层牛皮的边角料打碎按比例加入锦纶超细纤维和聚氨酯两部分构成树脂制成皮浆后，用机械压延的方法做成一张张的“皮胚”，再经涂饰或经过湿法或干法覆合上PU 薄膜加工而成。
2、头层牛皮
头层牛皮一般指牛皮革，是牛生皮经过鞣制、防腐加工处理后加工而成的。
二、特点不同
1、二层牛皮
由于基布采用超细纤维，弹性好，强度高，手感柔软，透气性好，高档合成革的许多物理性能已大大超过天然皮革。
2、头层牛皮
皮性柔软，表面光滑，透气性要比二层皮好一些。
